Eli Lilly最新减肥药表现强劲但或许效果过于理想

Eli Lilly正试图维持其在减肥药市场的主导地位。（Scott Olson/Getty Images）

关键要点

• Eli Lilly的retatrutide在试验中平均导致体重下降近30%，超越了目前市面上最有效的减肥注射剂。
• 由于副作用导致的高退出率，包括高剂量组43.2%的恶心和33.1%的腹泻，引发了担忧。
• 市场反应平淡，尽管体重下降结果显著，Lilly股价仅上涨0.4%。

接受Eli Lilly新一代减肥注射剂治疗的患者在一项持续一年多的试验中平均减重近30%，这一结果远优于目前市面上最有效的减肥注射剂。

但该药物——名为retatrutide——可能效果过于理想。

周四发布的最新数据引发了激烈争论。虽然数据显示该药在帮助患者减重方面极为出色，但也引发了关于耐受性的新担忧，削弱了Lilly股价的上涨预期。

“退出率非常高，”TD Cowen分析师Steve Scala周四写道。Scala指出，现在很难预测该药未来试验的结果。

这些结果来自一项主要旨在测试该药对肥胖和超重患者膝关节疼痛缓解能力的试验。这是该注射剂首次公布Phase 3试验结果——很可能也是Lilly最备受期待的管线产品，对于其维持减肥药市场主导地位至关重要。

10月，Lilly提醒投资者“不要过度推断”试验结果；预计2026年和2027年将公布7项更多Phase 3试验的成果。

其中一项令人意外的担忧是，对于减肥药而言：retatrutide是否效果过于理想？Lilly表示，一些退出试验的患者是因为感觉自己减重过多。

晚期试验在患有膝关节疼痛的患者中测试了该新药，其中大多数患者严重肥胖。治疗组患者在试验结束时膝关节疼痛减轻了75.8%，低剂量组14.1%的患者无膝关节疼痛，而安慰剂组仅4.2%。

投资者似乎并未被这些结果所震撼。周四上午，Lilly股价仅微涨0.4%。

这些结果也可能引发对人工关节制造公司的担忧，如果原本适合接受膝关节置换手术的患者现在可以通过Lilly的注射获得缓解。但这些医疗设备公司的股价并未受到影响：Zimmer Biomet Holdings股价上涨0.4%，Stryker上涨1.4%。

对试验结果不积极的市场反应，可能与因副作用导致大量患者退出研究有关。该退出率显著高于Lilly目前最畅销的减肥药Zepbound的退出率。

Lilly表示，接受高剂量retatrutide的患者中，43.2%报告恶心，安慰剂组为10.7%；33.1%报告腹泻，安慰剂组为13.4%。

Scala指出，呕吐率约是早期Zepbound试验所见的两倍。

因不良事件导致的退出率，高剂量组为18.2%，安慰剂组为4%。而在多年前进行的Zepbound Phase 3试验中，高剂量组因不良事件退出率仅为6.2%。

retatrutide较高的退出率可能表明其耐受性较差，暗示上市后其市场可能有限。

“如果这是全部故事，”Cowen的Scala写道，“意味着retatrutide在这些剂量下并非真正可行的药物。”

其他分析师提醒不要过度关注大量退出病例，指出试验的严格结构并不能反映药物在临床实践中的使用方式。

“在现实世界中，我们预计医生会通过减量、延长治疗间隔或转用tirzepatide或orforglipron（Lilly的Zepbound和实验性肥胖药Cantor Fitzgerald分析师Carter Gould周四写道。

部分问题可能在于，试验中某些患者因药物效果过于理想而退出。Lilly表示退出包括“因感知过度减重”而退出，且BMI较高的患者退出率更低。

Lilly称84%的参与者起始BMI为35或以上，但纳入标准允许BMI低至27，接近健康体重。这些患者可能觉得减重过多。

“患者被强制按最高剂量滴定，但部分患者可能并不需要减掉太多体重，因为试验纳入了BMI≥27的患者，”Leerink Partners分析师David Risinger周四写道。

Lilly表示，对于BMI≥35的患者，低剂量组退出率为8.8%，高剂量组为12.1%——与Zepbound退出率接近，但依然更高。

然而，Scala对“较瘦患者减重过多”这一说法表示怀疑，他引用了呕吐率数据。

“很少人能忍受的显著减重，将是一场‘以彼之矛，攻彼之盾’的胜利，”他写道。

联系Josh Nathan-Kazis，邮箱josh.nathan-kazis@barrons.com