默克公司的心脏药片在试验患者中显著降低胆固醇水平

默克公司股票自今年6月初宣布其恩利西替德研究取得成功但未公布具体数据以来已上涨30%。（Dreamstime）

关键要点

• 默克公司的实验性心脏药物恩利西替德，在遗传性高LDL胆固醇患者中，六个月可降低LDL胆固醇56%，一年内降低62%。
• 该默克药物通过抑制PCSK9发挥作用，其疗效与现有注射类药物相当，且未增加副作用或研究退出率。
• 安进公司的Repatha在五年内将心脏病发作、中风和心血管死亡风险降低了25%，验证了PCSK9抑制对降低心血管风险的有效性。

周日，关于默克公司实验性心脏药的疑虑几乎完全消散，该公司展示了该药物能像当前注射类药物一样有效降低有害LDL胆固醇水平。

这种每日一次的口服药在短短六个月里使百余名测试患者（其遗传性高LDL胆固醇无法通过常规他汀类药物治疗）的LDL降低了56%。这一效果与昂贵的注射抗体药物相当，如安进公司的Repatha、再生元和赛诺菲公司的Praluent以及诺华公司的Leqvio——这些药物均抑制一种基本的胆固醇触发因子PCSK9。默克公司开发的恩利西替德同样抑制PCSK9，但以口服药片形式出现，制造成本更低且服用更方便。

此前对默克药物试验的一些质疑源于患者服药前需禁食八小时，并避免某些其他药物。然而，在一年时间里，该药物仍实现了62%的LDL降低效果，同时显著减少了如载脂蛋白B和脂蛋白(a)等其他损害动脉的分子水平。其副作用或研究退出率与对照组服用安慰剂药片的情况无异。

阿斯利康正在开发一种无需空腹即可服用的口服药，但默克公司第三阶段关键试验的成功表明，这一差异可能并不重要。约97%的默克试验患者依从性良好。默克公司目前临床试验进展更进一步，计划于明年年初向美国食品药品监督管理局提交上市申请，预计2027年开始销售。

周一盘中交易时，默克股价上涨0.2%，至86.45美元，与整体市场走势一致。自今年6月初默克宣布恩利西替德研究成功但未公布任何数据以来，该股已累计上涨30%。阿斯利康股价周一上涨2.4%，至86.65美元。

默克公司的消息在美国家心血管协会年度科学会议上发布。其他公司也在该会议中报告了新一代药物的积极成果，这些成果源于动脉疾病研究领域的复兴。

安进公司的一项12,000人规模的研究验证了抑制PCSK9的价值：其注射类药物Repatha在五年内将心脏病发作、中风和心血管死亡风险降低了25%，与对照组相比。试验患者具有他汀耐药性胆固醇水平，且患有动脉粥样硬化或糖尿病。默克公司正在测试其预防功效的大型研究还需数年才能公布结果，但安进的研究表明PCSK9抑制确实有效。

另一项预防能力的证明来自Ionis制药公司，该公司在AHA会议上展示了其降低甘油三酯药物Olezarsen的第三阶段数据。高水平的甘油三酯常导致患者因剧烈胰腺炎而住院。Ionis公司的注射药将此类胰腺炎发作降低了80%以上。

随着首款显示出明确预防效果的甘油三酯降低药物问世，Ionis公司赢得了分析师们的喝彩，他们预测其销售额将达到10亿美元。然而交易员似乎兴趣不大，该股周一收盘价下跌4%，至7.80美元。

Crispr Therapeutics公司描述了一种对PCSK9问题的永久性解决方案：在CTX310基因编辑治疗的第一阶段试验中，LDL水平下降高达87%，甘油三酯水平下降最高达84%。该治疗未报告任何严重副作用。Crispr股价周一盘中下跌1%，至54.58美元。

另一家致力于开发一次性基因编辑疗法以降低胆固醇的公司Verve Therapeutics，已于今年7月被礼来公司以13亿美元收购。